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高msi胃食管癌患者,化疗 手术或不是最佳选择

【2017-05-17】

导读:lynch综合征,亦称遗传性非息肉病性结直肠癌(hnpcc),是由mmr基因胚系突变所致的显性遗传病。lynch综合征患者及其家族成员常见胃食管癌、结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌等多种lynch综合征相关肿瘤,90%以上的lynch综合征具有msi特征,所以临床上可用msi检测来进行lynch综合征的筛查。有研究提示,高微卫星不稳定患者(msi-h),接受单独手术时,会表现较优越的生存期,而接受接受化疗联合手术时,生存期差异不显著。因此msi检测对于患者本人及其家族成员均有重要意义。

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有研究提示,与低微卫星不稳定或微卫星稳定的胃食管癌患者相比较,可手术的高微卫星不稳定患者,接受单独手术时,会表现较优越的生存期。然而,可手术的高微卫星不稳定患者,相较于低微卫星不稳定或微卫星稳定患者,接受围手术期化疗联合手术时,生存期并未出现优势。

错配修复(mmr)缺陷(mmrd)和微卫星不稳定性(msi)可用于一些癌症生存期和早期结肠癌对氟尿嘧啶耐受性的预测。然而,mmrdmsi对预测接受围手术期化疗可根治切除胃癌的作用目前尚不清楚。近期,jama oncology杂志上一项分析对错配修复缺陷、微卫星不稳定性和生存期之间的关系进行探索。

为了研究可切除胃食管癌患者的mmrdmsi和生存期之间的关系,研究人员在医学研究委员会辅助胃部灌注化疗(magic)试验中将患者随机分为单独手术或者围手术期表柔比星、顺铂和氟尿嘧啶化疗。


主要研究

本项分析是magic试验的又一次事后分析,纳入的参与者是199471日到2002830日期间接受单纯手术或者围手术期化疗联合手术的可手术胃食管癌患者。肿瘤切片用于评估mmr蛋白mutl同源基因1muts同源基因2muts同源基因6pms1同源基因2的表达。在msimmrd和生存期之间评估相关性。

结局是mmrdmsi状态与总生存期(os)之间的相互作用。

 

主要内容

503例研究参与者中,303例参与者的msi结果可用(283例为微卫星稳定或低msi[中位年龄,62岁;219例为男性(77.4%)]20例为高msi[中位年龄,66岁;14例为男性(70.0%)]。一共有254例患者的msimmr结果可用。

与那些既不是高msimmrd患者的中位os20.9个月相比较(95% ci16.7-27.8个月;风险比,0.4295% ci0.15-1.15p=0.09),仅手术治疗的高msimmrd患者未达到中位总生存期(95%置信区间[ci],未达到11.5个月)。

相比之下,接受化疗手术治疗的高msimmrd患者中位os9.6个月,非高msimmrd患者的中位os19.5个月(95% ci15.4-35.2个月;风险比,2.1895% ci1.08-4.42p=0.03)。

 

 

magic试验中,mmrdmsi给仅手术治疗的患者带来阳性预测作用,而接受化疗的患者与阴性预测作用相关。如果独立验证的话,msimmrd需要通过术前活检确定,以用来选择围手术期化疗的患者。

从这项分析中发现,可手术的高微卫星不稳定患者不能从围手术期化疗获益。在这类患者中,应该尝试其他替代治疗方式。


来源:医脉通

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