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全球首个广谱抗癌药

【2017-11-22】

药物pd-1抑制剂keytruda被批准用于“msi-h/dmmr亚型”的实体瘤。

 

一时间,专业研究者都在疯狂刷朋友圈。但pd-1早已上市,他们到底激动个啥劲?

 

因为这是第一次放弃肿瘤的组织来源,按照分子特征来区分肿瘤类型。这是精准医疗迈出的重大一步。

 

由于10多种癌症类型的患者会从中受益,大家戏称这是世界上第一个“广谱抗癌药”。

 

以前抗癌药上市,总是要按照来源指明肿瘤类型,比如用于治疗、、等。而这一次,肿瘤来自哪里不重要,关键看基因突变类型。这说明,抗癌药正式进入“异病同治”的阶段。毫无疑问,这是抗癌药物开发和监管上的里程碑事件。

 

msi-h/dmmr亚型”是在很多实体瘤中都存在的一种亚型,但比例不高。结直肠癌、子宫内膜癌、等类型中患者人数相对较多。

 

这种亚型肿瘤的特点,就是修复dna的一些重要蛋白失去功能,因此这类癌细胞中出现大量的dna突变。

 

这类肿瘤如果进展到晚期,通常对化疗不敏感,而且由于dna突变多,容易进化而产生耐药。但这类肿瘤对pd-1/pd-l1抑制剂免疫疗法的响应异常好,远超绝大多数肿瘤类型。试验显示,患者使用pd-1药物后,肿瘤明显缩小比例高达39.6%,其中包括有11位患者肿瘤彻底消失的。对于很多其他癌症类型,这个比例通常不到20%

 

按照传统组织来源分类,这次一共有15种癌症类型的149位晚期患者加入了试验。这些患者绝大多数肿瘤已经转移并且耐药。让人振奋的是,出现响应的肿瘤包括:结直肠癌,子宫内膜癌,胃癌,胆管癌,,小肠癌,乳腺癌,前列腺癌,食管癌,小细胞。从这个结果看起来,如果确定是“msi-h/dmmr亚型”,各种各样的肿瘤都有可能从pd-1免疫疗法中获益。

 

为啥对这种亚型效果好?目前认为,主要是因为它们dna突变多。

 

我们体内出现基因突变的坏细胞,绝大多数会立刻被免疫细胞识别并且清除。要形成肿瘤,就必须摆脱免疫系统监管。癌细胞如何摆脱免疫细胞呢?两个途径:1.伪装,让免疫系统识别不了。2.让免疫系统识别却无法攻击。

 

不同的癌细胞会选择不同的途径。对pd-1抑制剂而言,只对选择第2条路的癌细胞才有效,对于选择第1条路的无效。

 

msi-h/dmmr 亚型”肿瘤之所以对pd-1抑制剂响应比例异常的高,就是因为这类癌细胞通常都选择第2条路。

 

因为它们dna突变多。dna突变多的肿瘤细胞和正常细胞差异巨大,几乎不可能不被免疫细胞发现。因此肿瘤只好依赖第2条路来进行免疫逃逸。其中一个重要方法,就是启动pd-1/pd-l1系统来抑制免疫细胞。pd-1抑制剂,专门攻击的就是用pd-1/pd-l1系统来躲避免疫系统的肿瘤。这就是“msi-h/dmmr亚型”肿瘤响应pd-1疗法效果良好的原因。

 

虽然“msi-h/dmmr 亚型”肿瘤对pd-1抑制剂响应非常好,但这种亚型的肿瘤,在各种组织的癌症中都是少数。比如晚期转移的结直肠癌中,只有5%左右是这种亚型。其他95%的结直肠癌,如果盲目单独使用pd-1抑制剂,效果是很差的。

 

因此,必须精准医疗!

 

那么,如何知道一位患者是否属于“msi-h/dmmr亚型”?主要有两种检测方式:蛋白检测或者dna检测。

 

在中国,这类蛋白检测已经普及,很多大的三甲医院都可以做。费用应该是几百元人民币。检测dna也很常见,但目前稍微贵一些,2千元人民币左右。

 

可以预见,在结直肠癌、子宫内膜癌等类型,检测msi-h/dmmr亚型会成为的标准步骤。

 

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